El Hospital público Universitario 12 de Octubre desarrolla el primer CAR-T europeo contra el glioblastoma

Miércoles, 12 de junio de 2024

por diariodicen.es

Un paso más en la lucha contra el cáncer. En este caso contra uno de los tumores cerebrales más agresivos: el glioblastoma. El Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid ha desarrollado el primer CAR-T europeo para acabar con este tumor.

El proyecto, financiado por el Instituto de Salud Carlos III, aún está en la fase de ensayo con modelo animal para ver su toxicidad, pero el objetivo es dar el paso al ensayo clínico en humanos. Se trata de una terapia que se usa contra leucemias y linfomas y que ya usan en países como EE. UU. o China contra tumores sólidos.

Terapia CAR-T contra el glioblastoma

Hasta ahora, el tratamiento habitual para glioblastoma consiste en quimioterapia y radioterapia después de intervención quirúrgica. Este tratamiento dura seis semanas y después se dan ciclos de otra quimio con Temozolomida que alargan el tratamiento en total a nueve meses. En este tumor, el problema son las recaídas, siendo la esperanza de éxito muy baja.

terapia CAR-T contra el glioblastoma
Juan Manuel Sepúlveda en el laboratorio

Tal y como explican desde el hospital, “el ensayo, dotado con 1.240.000 euros, busca generar un CAR-T frente a una proteína llamada P32 que se expresa en el glioblastoma. La tecnología CAR-T, que ha revolucionado en los últimos años la inmunoterapia celular, consiste en extraer los linfocitos de los pacientes e infectarlos con un virus que consigue cambiar la programación de ese linfocito. Si estaba programado para atacar un virus, se modifica para que ataque a cualquier célula que exprese una proteína, en este caso, la P32 del glioblastoma. Después, vuelve a infundirse al paciente, una vez modificado”.

Este tipo de inmunoterapia ha funcionado muy bien en las enfermedades hematológicas de forma que ya forma parte del arsenal terapéutico clínico. El doctor Juan Manuel Sepúlveda, jefe del Grupo investigación de Neuro-Oncología del Hospital 12 de Octubre e investigador principal de este proyecto, explica que esto es así “porque este tipo de tumores de la sangre tiene unas dianas, la CD20 y la CD19, que se expresan en todas las células malignas. En los tumores sólidos es más complicado porque no existe una proteína universal que se exprese en todas las células de cada tumor y contra la que se pueda desarrollar un CAR-T”.

La razón, según Sepúlveda, es que el cerebro es un órgano humano inmunoprivilegiado, muy protegido. “A cualquier célula inmune le cuesta llegar para destruir un tumor porque ese es un proceso que genera inflamación y el cerebro tolera mal la inflamación ya que puede tener consecuencias muy graves”.

A pesar de las dificultades, un investigador del Hospital 12 de Octubre, el jefe de la Unidad de Inmunoterapia del Cáncer, el doctor Luis Álvarez-Vallina, desarrolló anticuerpos frente a una proteína, la P32, que se expresaba mucho en todas las células cancerosas del glioblastoma y creó un CAR-T cuya eficacia pudo demostrar en modelo animal.

Siguiente paso: utilizarlo en humanos

El objetivo actual de los investigadores Sepúlveda y Álvarez-Vallina es generar el CAR-T en modelo humano y para ello están dando un primer paso que es probarlo en más animales para comprobar su toxicidad y ver la dosis a infundir.

Los resultados del estudio preclínico puesto en marcha por el Hospital 12 de Octubre se esperan para el próximo mes de diciembre. A partir de ahí, la Agencia Española del Medicamento deberá evaluarlo y autorizar el ensayo clínico con humanos, si se comprueba su seguridad.

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